--ASC43F在健康受试者中具有良好的安全性和耐受性，未出现具有临床意义的药物相关不良事件

--来源于ASC43F片的ASC41和ASC42的药代动力学参数与ASC41和ASC42单药治疗的药代动力学参数具有一致性

--I期临床试验在美国临床试验申请获批两个月后完成，展现了卓越执行力

中国上海，2022年1月4日--歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司甘莱制药有限公司，今日宣布其完成ASC43F美国I期临床试验。ASC43F是公司完全自主研发的双靶点固定剂量复方制剂（FDC），用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

ASC43F是由5 mg甲状腺激素β受体（THRβ）激动剂ASC41和15 mg法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42组成的固定剂量单片复方制剂，每日用药一次。该美国I期临床试验（临床试验编号：NCT05118516）是一项开放标签、单剂量研究，旨在评估ASC43F在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。结果显示，ASC43F具有良好的安全性和耐受性，未出现具有临床意义的不良事件。来源于ASC43F片的ASC41和ASC42的药代动力学参数与ASC41和ASC42单药治疗的药代动力学参数具有一致性。

此前在美国和中国开展的I期临床试验表明，5 mg ASC41在健康志愿者、超重和肥胖受试者和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中均具有良好的安全性和耐受性，并在低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的超重和肥胖受试者（具有非酒精性脂肪性肝炎特征的人群）中显著降低低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）。

此前的I期临床数据表明，ASC42安全性和耐受性良好，在人体有效剂量15 mg、一日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状，且低密度脂蛋白胆固醇维持正常水平。同时，FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天时的增幅高达1,780%，7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天时的降幅高达91%。

歌礼首席科学官何菡萏博士表示：“美国I期临床试验证实了ASC43F具有良好的安全性，并且来源于ASC43F片的ASC41和ASC42的药代动力学参数与ASC41和ASC42单药治疗的药代动力学参数具有一致性。ASC41和ASC42具有互补的作用机制，甲状腺激素ß受体激动剂主要表现为抗代谢作用，而法尼醇X受体激动剂则主要表现为抗纤维化以及抗炎症作用。因此，这两种分子的组合有可能产生协同作用并对所有非酒精性脂肪性肝炎的病理特征—包括脂肪变性、气球样变、炎症和纤维化均具有治疗作用。此外，甲状腺激素ß受体激动剂与法尼醇X受体激动剂联用可能减少潜在不良事件，比如通过降低低密度脂蛋白胆固醇升高（与其他FXR激动剂有关），从而降低动脉粥样硬化的风险。”

甘莱首席医学官Melissa Palmer博士表示：“非常激动，ASC43F I期临床试验取得良好结果，这将支持我们进一步在非酒精脂肪性肝炎患者中开发这一极具潜力的双靶点固定剂量复方制剂。我们在临床试验申请获批后仅半个月就完成首例受试者给药，并在临床试验申请获批后两个月完成了I期临床试验，我为我们临床团队的卓越执行力感到自豪。”

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。歌礼致力于病毒性疾病、非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎、肿瘤（口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂）等领域创新药的研发和商业化，以解决国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼以全球化的视野布局创新药物研发领域，瞄准未被满足的临床需求，并以研发赛道国际领先的定位，高效、快速推进管线产品的开发。歌礼目前拥有三个商业化产品和20条强健且聚焦创新的研发管线，众多在研管线处于国际领先的地位，并积极布局新的治疗领域：

1. 病毒性疾病：（1）乙肝（功能性治愈）：探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为乙肝功能性治愈带来重大突破。（2）新冠肺炎药物管线：目前包括（i）已上市的利托那韦口服片剂（100 mg）；（ii）口服聚合酶（RdRp）抑制剂ASC10；（iii）口服蛋白酶（3CLpro）抑制剂ASC11。（3）艾滋病：免疫疗法ASC22，用于艾滋病特异性免疫重建，以期实现艾滋病感染者的功能性治愈。（4）丙肝：歌礼成功研发上市由两个1类新药戈诺卫®和新力莱®组成的全口服丙肝治疗方案。

2. 非酒精性脂肪性肝炎/原发性胆汁性胆管炎：歌礼旗下全资子公司甘莱专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素ß受体（THRß）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的非酒精性脂肪性肝炎候选药物及三种固定剂量复方制剂。针对FXR靶点的新药同时被开发用于原发性胆汁性胆管炎的治疗。

3. 肿瘤（口服肿瘤代谢检查点与免疫检查点抑制剂）：歌礼在肿瘤治疗领域布局创新且具有差异化的管线，专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代免疫检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。

4. 拓展性适应症：痤疮：ASC40继非酒精性脂肪性肝炎、实体瘤适应症后，新痤疮适应症已获批进入II期临床。欲了解更多信息，敬请登录网站：www.ascletis.com。

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