歌礼合作伙伴Sagimet Biosciences，一家专注于开发内部研发的选择性脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂产品组合的临床阶段生物制药公司，近日宣布美国胃肠病学协会官方期刊《胃肠病学》发表了该公司在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者中评估TVB-2640（歌礼代号：ASC40）的FASCINATE-1 2a期临床试验的结果。

Sagimet首席执行官George Kemble博士说："能够在著名的同行评议学术期刊上发表我们的FASCINATE-1 2a期试验结果让我们感到非常鼓舞和振奋。在TVB-2640治疗仅12周后，脂肪变性、炎症、脂毒性、纤维化和代谢生物标志物都有明显改善，这给我们带来了希望，我们离NASH患者的潜在疗法更近了一步。"

TVB-2640治疗的主要疗效终点是应用MRI-PDFF成像技术评估肝脏脂肪的整体变化。经过12周TVB-2640治疗后，肝脏脂肪以剂量依赖的方式显著减少：25mg队列患者中减少9.6%±29.1%（P=0.053），50mg队列患者中减少28.1%±28.0%（P=0.001），而安慰剂组增加4.5%±35.9%。安慰剂组中有11%的患者实现了肝脏脂肪相对减少≥30%，而25mg组和50mg组分别有23%和61%的患者实现肝脏脂肪相对减少≥30%（P<0.001）。MRI-PDFF应答者，即肝脏脂肪相对减少≥30%的NASH患者，随后经过12-24周的治疗后，重复肝脏活检结果证实患者实现肝脏组织学水平改善，此类应答已成为NASH组织学改善的一个强有力的重要指标。

TVB-2640还能快速影响脂肪酸从头合成（DNL）、肝脏脂肪、促炎症/纤维化脂毒性代谢物的血液水平和纤维化标志物，表明TVB-2640的作用机制包含了多种病理途径。相反，安慰剂组患者在12周内显示出肝脏脂肪、肝酶、肝细胞损伤和胆固醇水平的增加。后期的研究将确定治疗时间的延长能否带来应答率的提升。

该研究的首要协调研究者、加州大学圣地亚哥分校医学教授Rohit Loomba指出：“证明一种NASH疗法能够抑制纤维化或阻断纤维化进展对其疗效判定至关重要。我们的数据表明TVB-2640的潜力体现在两个方面：首先，它减少了驱动纤维化诱发损伤的脂毒性肝损伤；其次，它对肝脏的炎症刺激和星状细胞有直接影响。12周研究的良好结果为更大规模具有组织学终点的临床试验提供了强有力的基础。我们非常高兴在治愈NASH患者道路上持续前进，在近期2b期FASCINATE-2临床试验正在启动。”