-- ASC22每2周给药1次，在1mg/kg剂量联合核苷（酸）类似物组中，观察到乙肝表面抗原下降，其中在基线乙肝表面抗原≤500 IU/mL的患者中降幅更明显，在安慰剂联合核苷（酸）类似物组中未观察到乙肝表面抗原下降

-- 在1mg/kg和2.5 mg/kg剂量给药1个月后，预测的受体占有率仍>90%，表明ASC22有望实现每月给药1次

-- 使用1 mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物治疗的患者，其不良事件发生率与安慰剂联合核苷酸类似物治疗的患者相当

-- 2.5mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物在慢性乙型肝炎患者中安全性与耐受性良好

中国杭州和绍兴，2021年7月28日 -- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）今日宣布，同类第一（first-in-class）可皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）联合核苷（酸）类似物的中国IIb期临床试验完成149名慢性乙型肝炎患者入组并取得良好中期结果。

ASC22 IIb期研究是一项在中国进行的随机、单盲、安慰剂对照的多中心临床试验。试验疗程为24周，采用1 mg/kg或2.5 mg/kg ASC22或安慰剂，每2周给药1次，联合核苷（酸）类似物，旨在评估在乙肝表面抗原（HBsAg）<10,000 IU/mL、HBV DNA<20 IU/mL且e抗原（HBeAg）阴性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。本次试验已完成全部149名慢性乙型肝炎患者的入组。其中，75名患者以2:1的比例随机分配至1mg/kg ASC22（每2周皮下给药1次）联合核苷（酸）类似物和安慰剂（每2周皮下给药1次）联合核苷（酸）类似物。74名患者以2:1的比例随机分配至2.5 mg/kg ASC22（每2周皮下给药1次）联合核苷（酸）类似物和安慰剂（每2周皮下给药1次）联合核苷（酸）类似物（临床试验编号：NCT04465890）。

截至 2021 年 7 月 20 日，在每2周给药1次，1 mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物组中，37%的患者按照方案完成了24周治疗，35%的患者完成了14-22周治疗，28%的患者完成了1-12周治疗；在每2周给药1次，2.5 mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物组中，7%的患者完成了14-24周治疗，93%的患者完成了1-12周治疗。根据截至2021年7月20日的安全性数据，中期数据分析显示，1 mg/kg ASC22（每2周给药1次）联合核苷（酸）类似物组，任何不良事件发生率（75%）与安慰剂（每2周给药1次）联合核苷（酸）类似物组的发生率（73%）相当。1 mg/kg ASC22（每2周给药1次）联合核苷（酸）类似物组的3级和4级不良事件发生率（7%）也与安慰剂（每2周给药1次）联合核苷（酸）类似物组的发生率（7%）相当。

根据截至2021年7月20日的疗效数据，中期数据分析显示，在每2周给药1次的1mg/kg ASC22联合核苷（酸）类似物组中，观察到乙肝表面抗原下降，其中在基线乙肝表面抗原≤ 500 IU/mL的患者中降幅更明显，在安慰剂联合核苷（酸）类似物组中未观察到乙肝表面抗原下降。

根据1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22（每2周给药1次）联合核苷（酸）类似物的IIb期临床试验药代动力学数据，稳态状态下的1 mg/kg和2.5 mg/kg ASC22给药1个月后的最低浓度预计 > 3 μg/mL，表明在给药1个月后慢性乙型肝炎患者的受体占有率仍大于90%。这些数据显示ASC22有望实现每月给药1次，改善慢性乙型肝炎患者的用药依从性，提升用药便利性。

"非常高兴，数据显示目前ASC22剂量1 mg/kg联合核苷（酸）类似物（NAs）每2周给药1次的安全性数据与安慰剂联合核苷（酸）类似物（NAs）每2周给药1次的数据相当，" ASC22 IIb临床试验主要研究者、中国医师协会感染科医师分会副会长、北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授说，“一月一次的新型ASC22给药方案将有助于患者遵循给药指南，鼓励患者坚持治疗，从而提高整体治疗效果。”

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“ASC22联合核苷（酸）类似物IIb期良好中期数据表明，PD-L1抗体ASC22与其他疗法联合在慢性乙肝功能性治愈上极具潜力。”

康宁杰瑞董事长徐霆博士表示：“基于在安全性、便利性和依从性方面的优势，KN035（ASC22）有望为包括乙肝和艾滋病在内的慢性病毒性疾病提供解决方案。”

2019年1月12日，歌礼与苏州康宁杰瑞生物科技有限公司就程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）抗体药物ASC22（KN035）达成战略合作协议。根据协议条款，歌礼获得ASC22（KN035）在大中华区用于病毒性疾病治疗包括乙型肝炎和艾滋病在内的开发和商业化的独家权益。根据ASC22（KN035）大中华区临床开发及注册情况，歌礼也将有权分享ASC22（KN035）在全球除大中华区以外用于病毒性疾病治疗的一定收益，包括首付款、里程碑付款及销售分成。

关于ASC22

ASC22（KN035，恩沃利单抗，歌礼从康宁杰瑞获得其用于所有病毒性疾病治疗的独家权益）是可用于皮下注射的 PD-L1 单克隆抗体，具有皮下注射，常温下稳定等优点，对提高病人用药依从性，改善病人生活品质，帮助实现防治慢性乙肝等慢性疾病的长期管理具有重要价值。2019年1月14日，歌礼和苏州康宁杰瑞宣布乙肝及其它病毒疾病领域战略合作协议。目前恩沃利单抗入组患者已超过1000人，在多个肿瘤适应症中表现出良好的安全性和疗效。康宁杰瑞及其合作伙伴已递交针对MSI-H实体瘤的新药上市申请（BLA）。

关于康宁杰瑞

苏州康宁杰瑞生物科技有限公司主要从事单克隆抗体和融合蛋白类生物大分子药物的研究，在苏州设立研发中心6000余平方米，并成立博士后工作站，建立了多个具有自主知识产权的生物制剂研发平台，能够完成从抗体/蛋白药物早期筛选和工程化、成药性评价、细胞株构建和小试工艺、到中试放大及临床试验用药的生产等全部流程。苏州康宁杰瑞的研发管线中包括50多个项目，其中20多个是创新生物制剂项目。苏州康宁杰瑞力争为患者提供更多高效价优的治疗药物。

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病领域创新药的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。

歌礼目前拥有三个商业化产品和十七个在研产品（其中十一个为完全自主研发）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体ß（THR-ß）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的候选药物及三种联合用药疗法。2、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。4、艾滋病：ASC09F是一种用于治疗HIV的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F的临床试验申请已获得批准。欲了解更多信息，请登录网站：www.ascletis.com。

详情垂询：

歌礼制药有限公司

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