--在人体治疗剂量15mg、每日一次、为期14天的治疗过程中，未观察到瘙痒症状。

--FXR靶向激活的生物标志物成纤维细胞生长因子19（FGF19）在给药第14天（每日一次、每次15mg）时的增幅高达1632%。

--FXR靶向激活的生物标志物7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）在给药第14天（每日一次、每次15mg）时的降幅高达93%。

--在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均值维持在正常值范围内。

--在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，未观察到治疗引起的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。

--非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者II期临床试验的剂量选择已确定，该临床试验将于2021年年底前启动。

中国上海，2021年6月16日—甘莱制药是歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下专注于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域创新药开发和商业化的全资子公司。公司今日宣布其非酒精性脂肪性肝炎候选药物法尼醇X受体（FXR）激动剂ASC42在美国 I 期临床试验中取得良好的安全性和药效学生物标志物顶线数据（topline results）。

ASC42在美国的I期试验是一项首次在人体中开展的随机、安慰剂对照、双盲、单剂量和多剂量递增以及食物影响的临床试验。参加研究的64例健康受试者分别接受ASC42或匹配安慰剂的给药。在单剂量递增研究中，给药剂量为5mg至200mg，单次给药；在多剂量递增研究中，给药剂量为5mg至50mg，每日一次，连续14天给药。另外，在15mg队列中，还研究了食物对ASC42药代动力学的影响。该试验的主要目的是评估ASC42对比安慰剂的安全性、药代动力学和药效学。试验通过测量7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮（C4）和成纤维细胞生长因子19 （FGF19），评估了FXR靶向激活的生物标志物水平。其中C4是胆汁酸合成的血液生物标志物，会随着FXR的激活而减少；FGF19是FXR激活后在肠道产生的激素，用于调节胆汁酸的合成以及葡萄糖和脂肪的代谢。

基于小鼠和大鼠非酒精性脂肪性肝炎动物模型，预测得出人体的治疗剂量为每日一次、每次15mg。ASC42 I期顶线数据显示，在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，FXR靶向激活的生物标志物FGF19相较于给药前分别在第1天和第14天显示出1195%和1632%的增幅；FXR靶向激活的生物标志物C4相较于基线分别在第1天和第14天显示出88%和93%的降幅。基于上述数据，每日一次、每次15mg的剂量已被确定作为非酒精性脂肪性肝炎患者II期试验的三个剂量之一，该试验将于2021年年底前启动。FGF19增加和/或C4减少的幅度可以预测非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏脂肪减少的水平，同时，通过MRI-PDFF检测，≥30%的相对肝脏脂肪减少可以预测肝脏组织学获益。

总体而言，ASC42表现出良好的安全性和耐受性。在试验过程中，没有和试验药物相关的严重不良事件或提前停药事件发生。值得注意的是，在为期14天、每日一次、每次15mg的治疗过程中，未观察到瘙痒症状或治疗引起的丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的平均值维持在正常值范围内。

此外，试验结果表明，高脂餐对ASC42的药代动力学参数没有显著影响。

甘莱首席医学官Melissa Palmer博士表示：“ASC42良好的安全性和耐受性让我们感到非常振奋，期待在2021年底前启动II期临床试验。”

歌礼首席科学官何菡萏博士表示：“非常激动，我们的研发团队根据临床前数据成功预测了ASC42人体治疗剂量，此项分析预测的能力可以帮助我们加速多个内部开发项目的研发进程。”

ASC42是一款由甘莱完全自主研发、有望成为同类最佳（best-in-class）的新型高效选择性非甾类FXR激动剂。ASC42口服片剂由甘莱专有制剂技术开发，具有室温下稳定的特点。ASC42既可作为单药使用，也可与甲状腺激素β受体（THR-β）激动剂ASC41或脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40联合使用。

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）、病毒性肝炎和艾滋病四大疾病领域创新药的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。

歌礼目前拥有三个商业化产品和十七个在研产品（其中十一个为完全自主研发）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体ß（THR-ß）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的候选药物及三种联合用药疗法。2、肿瘤（脂质代谢与口服检查点抑制剂）：专注于在肿瘤脂质代谢中起关键作用的脂肪酸合成酶口服抑制剂管线以及新一代检查点抑制剂-口服PD-L1小分子抑制剂管线。3、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。4、艾滋病：ASC09F是一种用于治疗HIV的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F的临床试验申请已获得批准。欲了解更多信息，请登录网站：www.ascletis.com。

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