-   数据显示口服FASN抑制剂ASC40显著降低肝脏脂肪含量，应答率达50%

-   与美国队列观察到的肝脏炎症生物标志物改善结果一致

中国上海和加州圣马特奥 2021年3月9日-- 歌礼制药有限公司（香港联交所代码：1672）旗下全资子公司甘莱制药有限公司与Sagimet Biosciences Inc.（以下简称Sagimet），今日联合宣布，脂肪酸合成酶（Fatty Acid Synthase, 简称FASN）抑制剂ASC40（国外代号为TVB-2640）在随机、安慰剂对照2期临床试验的中国队列中取得良好顶线数据（topline results）。口服、每日一次的ASC40有望成为治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。初步数据显示，ASC40显著降低肝脏脂肪含量（该试验的主要疗效终点），应答率达50%（患者肝脏脂肪含量降低≥30%的比例）。受试者的丙氨酸氨基转移酶（ALT，一种与炎症相关的肝脏酶）也表现出显著改善。中国队列数据与2020年11月发表于美国肝病研究协会（AASLD）肝病会议上的美国队列数据结果一致。

杭州师范大学附属医院副院长、中华医学会肝脏病学分会脂肪肝与酒精肝学组副组长、ASC40（TVB-2640）2期临床试验中国队列的主要研究者施军平教授表示：“非常高兴中国大陆首个非酒精性脂肪性肝炎2期临床试验如期完成并取得积极结果；基于2期临床试验的良好数据，我们已确定ASC40非酒精性脂肪性肝炎中国2b/3期临床试验剂量。”

该2期临床试验中国队列评估了ASC40片剂在30名非酒精性脂肪性肝炎患者中口服、每日一次50mg、连续给药12周的安全性和有效性。受试者满足肝脏脂肪含量≥8%（由MRI-PDFF测定）的基线要求，且通过肝脏活检明确有肝纤维化F1至F3或代谢综合征的特征。该研究显示，ASC40组肝脏脂肪含量减少28.2%，安慰剂组肝脏脂肪含量减少11.1%。而且，ASC40组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）降幅高达29.8%（即12周疗程结束时较基线平均下降33U/L），与安慰剂组相比具有显著的统计学意义（p=0.0499 ），显示肝脏炎症程度的降低。63%的ASC40组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）下降17U/L或更多，既往研究显示丙氨酸氨基转移酶（ALT）下降17U/L与非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏活检结果改善相关联。

ASC40耐受性良好，无严重不良事件发生。所有和治疗相关的不良事件均为1级或2级，血清甘油三酯变化无统计学差异。

 “ASC40非酒精性脂肪性肝炎2期临床试验中国队列的完成证明了甘莱和合作伙伴Sagimet具有卓越的执行力，”歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士说，“为我们全速推进甘莱所有的非酒精性脂肪性肝炎临床项目提供了宝贵的经验和知识。”

关于ASC40

ASC40（国外代号为TVB-2640）是一种有望成为全球首创（first-in-class）、可口服的脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂。脂肪酸合成酶是脂肪酸从头合成（DNL）途径中的一种关键酶。该通路导致非酒精性脂肪性肝炎患者肝脏中产生多余的脂肪，并激活纤维化和炎症机制。ASC40针对这些非酒精性脂肪性肝炎的关键驱动因素进行干预。在2020年6月，Sagimet公布了一项随机、安慰剂对照的2期临床试验美国队列（FASCINATE-1）的初步结果，该试验评估了ASC40（TVB-2640）在99名美国非酒精性脂肪性肝炎患者中的效果。Sagimet已经在临床前模型中证明，阻断FASN不仅可以减少肝脏脂肪，而且可以直接减少纤维化和炎症，同时解决了非酒精性脂肪性肝炎的三个主要驱动因素。

关于歌礼

歌礼是一家在香港证券交易所上市（1672.HK）的创新研发驱动型生物科技公司。歌礼致力于脂肪性肝炎、病毒性肝炎和艾滋病三大疾病领域的研发和商业化，满足国内外患者临床需求。在具备深厚专业知识及优秀过往成就的管理团队带领下，歌礼已发展成为一体化平台型公司，涵盖了从新药发现和开发直到生产和商业化的完整价值链。

歌礼目前拥有三个商业化产品和十二个在研产品（其中九个为完全自主研发）。1、非酒精性脂肪性肝炎：歌礼制药有限公司旗下全资子公司甘莱制药专注于非酒精性脂肪性肝炎领域创新药的开发和商业化。甘莱制药有三款分别针对脂肪酸合成酶（FASN）、甲状腺激素受体ß（THR-ß）及法尼醇X受体（FXR）的处于临床阶段的候选药物及三种处于临床前阶段的联合用药疗法。2、病毒性肝炎：(i) 乙肝：歌礼专注于乙肝临床治愈创新药物的研发。探索以皮下注射PD-L1抗体ASC22及派罗欣®为基石药物，与其他靶点药物联合的治疗方案，有望为临床治愈乙肝带来重大突破。(ii) 丙肝：歌礼成功研发上市两个1类新药戈诺卫®和新力莱®，组成全口服丙肝治疗方案；ASC18固定剂量复方制剂是升级版的丙肝治疗方案，已完成桥接试验。3、艾滋病：ASC09F是一种用于治疗HIV的蛋白酶固定剂量复方抑制剂，ASC09F的临床试验申请已获得批准。欲了解更多信息，请登录网站：www.ascletis.com。

关于Sagimet

Sagimet是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于开发其内部研发的选择性脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂产品组合，用于治疗因脂肪酸棕榈酸酯分泌过多而导致的多种疾病。基于临床和临床前数据，Sagimet相信其拥有的口服FASN抑制剂产品线具备在包括肝病和癌症等医疗需求未被满足的治疗领域提供有效治疗方法的潜力。TVB-2640为每日一片的口服片剂，是Sagimet从超过1,200种化合物的FASN抑制剂库中筛选出的且开发进程最领先的候选药物，并已在260多例受试者中进行了研究，包括健康受试者、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者或癌症患者。 欲了解更多信息，请访问www.sagimet.com。

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李晨霖, +86-159-6815-8530      

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